PROCARBAZINĂcapsule

PROCARBAZINĂ<span>capsule

DENUMIREA COMERCIALĂ
Procarbazină
 

DCI-ul substanţei active
Procarbazinum
 

COMPOZIŢIA PREPARATULUI
1 comprimat conţine:
substanţa activă: clorhidrat de procarbazină (în recalcul la substanţa uscată) – 50 mg;
substanţe auxiliare: stearat de magneziu, talc, amidon de porumb.

DESCRIEREA PREPARATULUI
Capsule operculate de formă cilindrică, cu capete emisferice, cu suprafaţa netedă şi lucidă-opac, numărul capsulei 1.
Culoarea capsulei: corpul – alb şi capacul – albastru-deschis, corpul şi capacul – albastru-deschis, corpul – albastru şi capacul – albastru-deschis.
Conţinutul capsulei: pulbere de culoare albă sau albă cu nuanţă gălbuie.
 

FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule.
 

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC
Remediu citostatic, L01X B01.
 

PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietăţi farmacodinamice
Procarbazina este un cistotatic alchilant, care aparţine clasei compuşilor metilhidrazinici. Dereglează procesele de transmetilare – transferul radicalilor metilici de pe metionină pe ARN de transport (ARNt). Lipsa ARNt funcţional provoacă dereglarea sintezei de AND, ARN şi proteine. Un component important în mecanismul de acţiune este formarea peroxidului de hidrogen în rezultatul degradării oxidative a procarbazinei. Peroxidul de hidrogen, interacţionând cu grupele sulfhidrice ale proteinelor tisulare, contribuie la o spiralizare mai compactă a moleculei de ADN şi dificultatea proceselor de transcripţie.
Proprietăţi farmacocinetice
Procarbazina se absoarbe rapid si complet din tractul gastrointestinal. Concentraţia plasmatică maximă se realizează peste 30-60 minute de la administrare. Difuzează în lichidul cefalorahidian, traversează bariera placentară şi trece în laptele matern.
Procarbazina se metabolizează rapid, atât în ficat, cât şi în rinichi, în principal până la acid N-izopropiltereftalic.
Aproximativ 70% din doză se elimină pe cale urinară în decurs de 24 de ore, în principal sub formă de acid N-izopropiltereftalic. Doar circa 5% din doza administrată apare în urină sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire este de aproximativ 10 minute.
Datorită ratei scăzute a excreţiei pe cale renală, reducerea dozei în cazul pacienţilor cu afectare renală nu este necesară. Doza trebuie redusă numai la pacienţii cu anurie.
 

INDICAŢII TERAPEUTICE
Boala Hodgkin (limfadenom multiplu), reticuloză maligna, limfom histiocitar, macroglobulinemia Waldenstrom, limfom limfocitic, boala Brill-Symmers, policitemia vera, mielom multiplu, limfom non-Hodgkin, tumori cerebrale primare, cancer pulmonar, melanomă, limfoleucoză cronică.


DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE
Tratamentul cu procarbazină trebuie efectuat sub supraveghere medicală strictă.
Intern. Doza se selectează individual, se ajustează în funcţie de efectul clinic, gradul acţiunii toxice.
Adulţi: în monoterapie doza iniţială constituie 50 mg cu creşteri zilnice ulterioare cu 50 mg până la doza zilnică de 250-300 mg. Se indică zilnic în 1-3 prize timp de 15-20 zile, după care se trece la doza de întreţinere. Dacă pe durata tratamentului iniţial numărul total de leucocite scade sub 3•109/l sau cel al trombocitelor scade sub 80 •109/l, tratamentul trebuie suspendat temporar până la refacerea leucocitelor şi trombocitelor, când tratamentul se poate relua cu doza de întreţinere.
Doza de întreţinere: 50-150 mg zilnic. Tratamentul trebuie continuat până la administrarea unei doze totale de cel puţin 6 g.
În cazul asocierii procarbazinei cu alte citostatice sau radioterapie, dozele menţionate mai sus trebuie reduse.


REACŢII ADVERSE
Din partea tractului gastrointestinal: anorexie, disfagie, xerostomie, greţuri, vomă, diaree/constipaţie, dureri abdominale, stomatită, carii şi alte afecţiuni paradentare, candidoza cavităţii bucale, afecţiuni hepatice, icter colestatic, ocluzie intestinală, hemoragii gastrointestinale.
Din partea sistemului nervos şi organelor de simţ: cefalee, parestezie, neuropatie periferică, ataxie (rar), hiperexcitabilitatea SNC, stări hipomaniacale şi maniacale, convulsii, halucinaţii, coşmaruri nocturne, surmenaj, astenie, confuzie mintală, comă, diplopie, nistagmus, fotofobie, edemul nervului optic, hemoragie intraoculară, slăbirea auzului.
Din partea sistemului cardiovascular şi hematopoetic: criză hipertensivă, hipotensiune arterială ortostatică, leucopenie, trombocitopenie, eozinofilie, anemie hemolitică, hemoragii.
Din partea sistemului respirator: pneumonie, pleurezie, tuse (rar).
Din partea sistemului genito-urinar: disfuncţie renală, dureri şi dificultăţi la micţiune, hematurie, amenoree, azoospermie.
Din partea tegumentelor: reacţii alergice (dermatită, prurit, erupţii cutanate, urticarie, etc.), alopecie, hiperpigmentare, senzaţie de căldură sau înroşirea feţei, prurigo.
Alte: sindrom algic (durere de spate, în hipocondru, dureri musculare şi articulare), imunosupresie (dezvoltarea infecţiilor), febră, ginecomastie, risc de tumori maligne.
 

CONTRAINDICAŢII
Hipersensibilitate la componentele preparatului, insuficienţă cardiacă, insuficienţă hepatică şi/sau renală, leucopenie sau trombocitopenie severă preexistentă, indiferent de etiologia acestora, feocromocitom, sarcina şi perioada de alăptare.
 

SUPRADOZAJ
Simptome: greaţă, vomă, ameţeli, halucinaţii, depresie, convulsii, hipotensiune arterială, tahicardie, mielosupresie marcată, febră, hemoragii.
Tratament: inducerea vomei sau lavaj gastric, administrarea cărbunelui activat (la apariţia primelor simptome), terapie simptomatică, inclusiv antibioticoterapie, monitorizarea funcţiilor vitale. Se recomandă efectuarea frecventă a leucogramei.
 

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE
Raportul dintre beneficiu şi risc este necesar de evaluat în următoarele cazuri: aritmie şi alte boli cardiovasculare, diabet zaharat, hipertiroidie, afecţiuni cerebrale vasculare, schizofrenie paranoidală şi alte stări însoţite de hiperexcitabilitate, epilepsie, alcoolism, parkinsonism, varicelă, herpes zoster şi alte infecţii sistemice, afecţiuni cronice virale, terapie citotoxică sau radioterapie anterioară, simpatectomie în antecedente, vârsta înaintată.
Înainte şi pe durata tratamentului este necesară determinarea hemoglobinei sau hematocritului, numărului de leucocite (generale, diferenţială) trombocitelor, AST, ALT, LDH, creatininei serice, glucozei (la pacienţii cu diabet zaharat), bilirubinei şi ureei, precum şi examenul punctatelor măduvei osoase.
Doza trebuie redusă în caz de terapie combinată sau radioterapie, la vârstnici.
În caz de apariţie a reacţiilor alergice, diareei, leucopeniei sau trombocitopeniei marcate (cel mai mic nivel se observă după 4 săptămâni, revine după aproximativ 6 săptămâni), stomatitei tratamentul trebuie întrerupt.
La pacienţii trataţi anterior cu remedii citotoxice sau care au urmat radioterapie (pentru a evita riscul de creştere a acţiunii toxice asupra măduvei osoase), tratamentul de procarbazină poate fi efectuat nu mai devreme decât peste 1 lună.
În caz de anestezie rahidiană planificată se recomandă sistarea procarbazinei cu cel puţin 10 de zile înainte de intervenţia chirurgicală.
La apariţia trombocitopeniei se recomandă o prudenţă deosebită la efectuarea procedurilor invazive, inspectarea sistematică a locurilor de injectare intravenoasă, a pielii şi mucoaselor (pentru determinarea semnelor de sângerare), limitarea frecvenţei venopuncţiilor şi refuzul de injecţii intramusculare, controlul conţinutului de sânge în urină, mase vomitive şi fecale.
În caz de manifestări ale hemotoxicităţii tratamentul ulterior este posibilă dacă numărul de leucocite este nu mai mic de 3•109/L şi numărului de trombocite peste 80•109/L.
Se va amâna graficul de imunizare (se va efectua nu mai devreme decât peste 3 luni după ultima cură de chimioterapie) la pacient şi alţi membri ai familiei care locuiesc cu el (e necesar de renunţat la imunizarea cu vaccinul oral contra poliomielitei). Se va exclude contact cu pacienţii cu boli infecţioase sau se vor lua măsuri non-specifice pentru profilaxie (mască de protecţie etc.).
În perioada de tratament este contraindicat consumul alcoolului, hipnoticelor (barbiturice, benzodiazepine) şi altor remedii simptomatice fără indicaţia medicului.
Bărbaţii şi femeile de vârstă fertilă trebuie să ia măsuri stricte de contracepţie în timpul tratamentului cu procarbazină şi încă cel puţin 3 luni după finisarea lui.
Din raţia alimentară se vor exclude produsele bogate in tiramină sau alte amine cu activitate vasoconstrictoare înaltă (caşcavalul; berea, inclusiv cea slab alcoolică sau fără alcool; vinurile; extractele proteice, iaurtul, bananele, fasolea sau boboasele, carnea şi alte produse), cafeina (ciocolata, cafeaua), cola, ceaiul şi alte băuturi tonice.
În caz de contact cu pielea sau mucoasele e necesar de a le spăla minuţios cu apă (mucoasele), sau cu apă şi săpun (pielea).
Administrarea în sarcină şi perioada de lactaţie
Procarbazina este strict contraindicată in timpul sarcinii. Pe durata tratamentului se va sista alăptarea la sân.
Efecte asupra capacităţii de conducere a autovehiculelor şi de manevrare a utilajelor
Se recomandă precauţie în caz de conducere a autovehiculelor şi efectuarea activităţilor, care necesită atenţie sporită şi reacţii psihomotorii rapide.
 

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE
Pentru minimalizarea depresiei SNC şi potenţării posibile este necesară precauţie la asocierea procarbazinei cu barbituricele, anestezicele generale, antihistaminicele, antihipertensivele, fenotiazinele.
Procarbazina este incompatibilă cu alcoolul etilic (este posibilă reacţie de tip disulfiram).
Fiind un slab inhibitor de monoaminooxidază, este necesar de evitat utilizarea asociată cu simpatomimeticele (intensifică acţiunea cardiostimulantă şi vasoconstrictoare a simpatomimeticelor – nu se va indica simultan şi în termen de 2 săptămâni după întreruperea procarbazinei), antidepresivele triciclice (inclusiv cu amitriptilina, imipramina).
Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu carbamazepina, maprotilina şi inhibitorii MAO, inclusiv furazolidonul şi pargilina (intervalul dintre întreruperea administrării ultimelor şi iniţierea terapiei cu procarbazină trebuie să fie de cel puţin 2 săptămâni).
AINS creşte riscul hemoragiilor.
La administrarea concomitentă a altor remedii mielotoxice sau radioterapiei e posibilă deprimarea aditivă a funcţiei măduvei osoase.
Reduce eficienţa imunizării cu vaccinuri inactivat; la utilizarea vaccinurilor care conţin virusuri vii poate potenţa replicarea virusului si efectele secundare ale vaccinării.
 

PREZENTARE, AMBALAJ
Capsule 50 mg. Câte 10 capsule în blister; câte 1, 2 sau 3 blistere însoţite de instrucţiunea pentru administrare, plasate în cutii de carton.
 

PĂSTRARE
A se păstra la loc uscat, ferit de lumină, la temperatura 15-25°C.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
 

TERMENUL DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se administra după expirarea termenului de valabilitate indicat pe ambalaj.
 

STATUTUL LEGAL
Cu prescripţie medicală.
 

DATA ULTIMEI VERIFICĂRI A TEXTULUI
August 2010.
 

DENUMIREA ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI
SC Balkan Pharmaceuticals SRL,
str. Grădescu, 4
mun. Chişinău, Republica Moldova.
 

Însoţiţi orice reclamaţie cu numărul de serie înscris pe ambalaj!