ZALEPLONкапсулы

ZALEPLON<span>капсулы

Русское название

Залеплон

Латинское название вещества Залеплон

Zaleplon

Химическое название

N-[3-(3-Цианопиразоло[1,5-a]пиримидин-7-ил)фенил]-N-этилацетамид

Фармакологическая группа вещества Залеплон

Снотворные средства

Описание препарата

Крытые капсулы цилиндрической формы, с полусферическими краями, с гладкой и матовой поверхностью, номер капсулы 4.

Цвет капсулы: корпус – белый и крышка - голубая, корпус – голубой и крышка – синяя, корпус и крышка – светло-желтые.

Содержание капсулы: порошок белого или почти белого цвета.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

 

Характеристика вещества Залеплон

Снотворное средство небензодиазепиновой структуры (класс пиразолопиримидинов).

Белый или почти белый порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле и пропиленгликоле. Коэффициент распределения октанол/вода постоянный (log PC=1,23) в диапазоне значений pH от 1 до 7. Молекулярная масса 305,34.

Фармакология

Фармакологическое действие - снотворное, седативное.

Селективно связывается с омега1-подтипом бензодиазепиновых рецепторов альфа-субъединицы макромолекулярного ГАМКА-рецепторного комплекса. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору, что приводит к повышению частоты открытия нейрональных ионофорных каналов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации синаптической мембраны и усилению процессов торможения в ЦНС.

Полагают, что селективное связывание залеплона с омега1-рецепторами обусловливает преимущественное проявление снотворного действия, тогда как противосудорожный, миорелаксирующий и анксиолитический эффекты связаны с воздействием на другие рецепторы комплекса.

В контролируемых клинических испытаниях показано, что при приеме в терапевтических дозах залеплон укорачивает латентное время засыпания.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается, Cmax достигается в течение 1 ч. Прием пищи увеличивает Tmax примерно на 2 ч и снижает Cmax примерно на 35%. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность составляет около 30%. Является липофильным соединением, объем распределения после в/в введения — около 1,4 л/кг, что указывает на существенное распределение во внесосудистых тканях. Связывание с белками плазмы — примерно (60±15)%. Метаболизируется с участием альдегидоксидазы с образованием 5-оксозалеплона при участии CYP3A4 с образованием дезэтил-залеплона, который с помощью альдегидоксидазы превращается в 5-оксо-дезэтил-залеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты залеплона фармакологически неактивны. После перорального или в/в введения залеплон быстро элиминируется с T1/2  примерно 1 ч. Выводится преимущественно с мочой (70% в течение 48 ч в форме метаболитов, менее 1% — в неизмененном виде), а также с фекалиями (17%, главным образом в форме 5-оксозалеплона).

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Возраст и пол. Фармакокинетические параметры у пожилых больных, в т.ч. старше 75 лет, существенно не отличаются от таковых у молодых здоровых пациентов. Не обнаружено значимых различий фармакокинетики залеплона у пациентов мужского и женского пола.

Нарушение функции печени. Cmax и AUC залеплона увеличиваются в 4 и 7 раз у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени соответственно по сравнению с теми же параметрами у здоровых пациентов.

Нарушение функции почек. Фармакокинетика залеплона у больных с почечной недостаточностью существенно не отличается от таковой у здоровых пациентов.

Применение вещества Залеплон

Тяжелые формы нарушения сна (затруднение засыпания).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, синдром апноэ во сне, тяжелая легочная недостаточность, тяжелая миастения.

Ограничения к применению

Хроническая легочная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, алкогольная или лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), депрессия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется в период беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). При назначении залеплона женщинам детородного возраста врачу следует в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Залеплон

Побочные эффекты, отмеченные при проведении плацебо-контролируемых клинических испытаний длительностью 28–35 суток у пациентов, принимавших залеплон по 5 или 10 мг (n=569). В скобках указана частота встречаемости эффекта в группе плацебо (n=344).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль — 30% (35%), головокружение — 7% (7%), астения — 5% (5%), повышенная сонливость — 5% (4%), боль в глазах — 4% (2%), парестезия — 3% (1%), амнезия — 2% (1%), тремор — 2% (1%), гипертония — 1% (

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе — 6% (3%), тошнота — 6% (7%), анорексия —

Прочие: дисменорея — 3% (2%);

Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся в период премаркетинговой оценки залеплона (фаза 2 и фаза 3 клинических испытаний в США, Канаде и Европе) у пациентов, принимавших залеплон в дозах от 5 до 20 мг/сут (n=2900). Далее перечислены все эффекты, кроме описанных ранее. Важно отметить, что, хотя перечисленные эффекты встречались при лечении залеплоном, они не обязательно были вызваны этим ЛС.

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1% — мигрень, тревога, депрессия, раздражительность, затруднение мышления (главным образом трудность концентрации внимания), конъюнктивит; (≥0,1%,

Со стороны сердечно-сосудистой системы: (≥0,1%,

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: (≥0,1%,

Со стороны респираторной системы: ≥1% — бронхит; (≥0,1%,

Со стороны органов ЖКТ: ≥1% — запор, сухость во рту, диспепсия, извращение вкуса; (≥0,1%,

Со стороны обмена веществ: (≥0,1%,

Со стороны мочеполовой системы: (≥0,1%,

Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥1% — артралгия, артрит, миалгия; (≥0,1%,

Со стороны кожных покровов: ≥1% — прурит, сыпь; (≥0,1%,

Прочие: ≥1% — боль в спине, боль в груди, лихорадка; (≥0,1%,

Постмаркетинговые сообщения

Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая тяжелые.

Взаимодействие

Прием алкоголя усиливает седативное действие залеплона. Одновременный прием нейролептиков, других снотворных средств, анксиолитиков, седативных ЛС, антидепрессантов, противоэпилептических ЛС, анестетиков, седативных антигистаминных ЛС и наркотических анальгетиков ведет к усилению седативного эффекта залеплона. При одновременном применении с наркотическими анальгетиками возможно проявление эйфорического эффекта последних, ведущего к развитию лекарственной зависимости.

Циметидин — неспецифический ингибитор печеночных ферментов (альдегидоксидазы и CYP3А4), повышает Cmax и AUC залеплона на 85%. Селективные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) также повышают концентрацию залеплона в плазме. Так, одновременный однократный прием эритромицина и залеплона приводят к повышению Cmax и AUC залеплона на 34% и 20% соответственно.

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) могут снижать эффективность залеплона, влияя на его метаболизм. Так, многократный прием рифампицина снижает Cmax и AUC залеплона примерно на 80%.

Залеплон оказывает минимальное влияние на фармакокинетику варфарина (как R-, так и S-форм), имипрамина, этанола, ибупрофена, дифенгидрамина, тиоридазина и дигоксина.

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости вплоть до комы). В случае легкого отравления — сонливость, спутанность сознания, летаргия; в более тяжелых случаях — атаксия, гипотония, снижение АД, угнетение дыхания; реже — кома; в очень редких случаях — с летальным исходом.

Лечение: в течение первого часа после передозировки у больного, находящегося в сознании, следует вызвать рвоту; больному, находящемуся в бессознательном состоянии, промывают желудок, назначают активированный уголь. Показан мониторинг жизненно важных функций (дыхание, пульс, АД и др.), при необходимости — симптоматическая и поддерживающая терапия. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено, что флумазенил является антагонистом залеплона, однако премаркетинговый опыт использования флумазенила  при передозировке залеплоном отсутствует.

Способ применения и дозы

Внутрь, непосредственно перед отходом ко сну, через 2 ч после приема пищи либо после того, как больной почувствует, что не может заснуть. Продолжительность лечения не должна превышать 2 нед.

Рекомендуемая доза для взрослых — 10 мг. Максимальная суточная доза — 10 мг (недопустим повторный прием в течение одной ночи). Пожилым больным — 5 мг (ввиду большей чувствительности к снотворным). При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести суточная доза — 5 мг (из-за замедленного выведения из организма). При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Меры предосторожности вещества Залеплон

Прежде чем приступить к лечению, следует предупредить больного о кратковременности курса лечения и возможности развития синдрома отмены по окончании лечения препаратом.

Продолжительность лечения должна быть, по возможности, как можно короче, ни в коем случае не превышать 2 нед. Продлить лечение можно лишь после тщательного клинического обследования больного. Нарушение сна может быть результатом физического или психического заболевания. Если после кратковременного лечения сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, следует пересмотреть диагноз. В случае, если пациент просыпается вскоре после полуночи в результате короткого T1/2 залеплона, может потребоваться назначение другого препарата с более длительным T1/2.

Лечение залеплоном следует прекратить в случае появления повышенной возбудимости, раздражительности, агрессивности, нарушений восприятия, кошмарных сновидений, галлюцинаций, психических расстройств и нарушения поведения. Дети и пожилые пациенты наиболее склонны к развитию таких симптомов.

При назначении залеплона больным с депрессией следует выписывать минимальную дозу во избежание сознательной передозировки.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Содержание. Упаковка.

Капсулы 5 и 10 мг мг.

По 10 капсул в каждом блистере, по одному, два или три блистера вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

 

Условия хранения

Хранить при температуре 15-25°C, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

 

Срок годности

3 года

Не употреблять после истечения срока годности указанного на упаковке.

Год последней корректировки

2011

 

Название и адрес производителя:

SC Balkan Pharmaceuticals SRL,

ул. Grădescu, 4

Кишинев,  Республика Молдова